【历史变迁】 梧州是一座历史文化底蕴深厚的岭南古城。早在新石器时代，梧州就有人类聚居、生息、繁衍。经过夏、商、周，至春秋战国，在梧州活动的原始部落称“苍梧”人，为越族分支。《逸周书·王会解》所载 “仓吾翡翠”之“仓吾”，是古籍始见的苍梧二字。据历史学界研究，苍梧古国（部落）距今约4700—4900 年，主要分布在广西西北部和东部地区、广东的北部和西北部、湖南湘江流域及南部地区，势力曾到达今湖南洞庭湖区，与三苗人接垠，交错而居。
今梧州市区所在地古称广信，广信在苍梧古国范围内，是岭南和珠江流域开发最早的地区之一。汉高后五年（前 183），赵佗称南越武帝，封赵光为苍梧王，建苍梧王城，这是梧州建城之始。从西汉元鼎六年（前111）汉朝设置苍梧郡起，郡治在广信县，直至隋开皇三年（583）广信县改为苍梧县为止，近 700 年的时间，梧州一直是苍梧郡治、广信县治的所在地。其中从西汉元封五年（前 106）交趾刺史部治所迁至广信开始到三国吴永安七年（264），吴政权实行第二次交、广分治为止，梧州作为岭南首府历 370 年之久。当时梧州作为岭南的政治中心之一，也成为南下移民的重要集散地。中原移民带过来的歌舞礼乐，在这里盛行。直至唐宋时期，梧州有“音节闲美，有京洛遗风”（《苍梧志》）之说，“梧州乐”成为当地特色，“梧州乐，昭州角” （《舆地纪胜》）的俗语一度流传。
宋代，梧州生铁冶炼技艺高超，被誉为“天下美材”（《岭外代答》）。宋神宗元丰年间（1078－1085），梧州设元丰监，每年铸铜钱 18万缗，为当时江南六大钱监之一。明成化五年（1469），由于两广农民起义频繁，明朝廷钦定在梧州设立中央政府的派出机构：两广总督府、总兵府、总镇府。明成化六年（1470）梧州两广三总府建成，驻地凤凰台（今东正路、东中路及建设路一带）。这是中国历史上第一个总督府。总督府正堂“五楹题曰总制百粤之堂” （韩雍《建总府记》）。梧州一度成为两广政治、军事中心。
及至清代，梧州成为广西“与沿海省份沟通之通道”（林家驤《广西经济调查报告》），梧州的商业贸易更加兴旺。民国10年（1921）始称梧州市。1927 年，梧州市政府成立，梧州为广西最早的省辖市。当时广西财政年收入仅为 100 万两，其中70% 以上来自梧州。清光绪三十四年至民国 20 年（1908—1931）梧州关进出口总值占广西进出口总值的80%。梧州成为仅次于广州的西江外贸港口城市。
孙中山曾3次驻节梧州以图北伐。周恩来曾到梧州指导广西建党工作。梧州是广西红色革命的摇篮，在广西中国共产党历史上创造了 18 个“第一”。 1922－1937 年，在梧州诞生了广西第一个党支部、第一个地委、第一个女中共党员、第一个地方团组织、第一个青年团支部、第一个工人支部、第一个农村支部、第一个妇女支部、第一个全省性的党组织、第一个市委、第一个大学支部和大学区委、第一个青年团特支、第一个共青团地委、第一个全市性的工会、第一个妇女组织、第一个由党领导的全市性学生联合会、第一个由党领导的乡农会，是广西第一个实现国共合作的城市。抗日战争期间，李济深在故乡苍梧县冠盖乡（今龙圩区大坡镇）坚持敌后抗战。解放战争期间，中共广西城工委为配合解放大军南下，增派中共党员到梧州活动。1949年 8 月 15 日，中共梧州城工委成立。
10 月 1 日，中华人民共和国成立。11 月 25 日下午 6 时，在中共梧州城工委配合下，中国人民解放军第四野战军四十军一一九师从城北入城，梧州解放。翌年筹建梧州市，开始大规模进行社会主义经济建设和精神文明建设。1978 年 12 月中共十一届三中全会后，市委、市人民政府广开渠道，深入改革和扩大开放。1982 年 10 月，国务院把梧州市列为乙类开放城市，实行沿海开放城市政策。2004 年11 月，首届梧州国际宝石节在梧州市举办。此后宝石节每年举办一届，培育宝石市场，营造宝石文化，构建人工宝石交易的坚实平台，成为东南亚最大的人工宝石交易中心。2017 年，梧州市被国务院确定为珠江—西江通道重要节点城市。2021年，梧州市作为广西的“东大门”，全方位对接大湾区，深度融入珠三角，提升珠西经济带，努力构建“一极三城”（广西高质量发展重要增长极、珠江—西江经济带区域性中心城市、“东融”枢纽门户城市、岭南特色文化名城）发展新格局，加快建设“四个梧州”（富裕梧州、宜居梧州、开放梧州、文明梧州）。
【历史文化遗存】 梧州文物古迹星罗棋布，仅考古发掘的汉墓就达 498 座。古遗址有石器时代和商周时期的聚落址，汉代的窑址、城址，唐代的寺庙遗址，宋代元丰监铸钱遗址，明代的桥梁码头遗址等；古墓葬有战国、汉、晋、南朝、唐、宋、明、清等各个时期的贵族墓和中小型墓葬；古建筑有宅第民居、坛庙祠堂、寺观塔幢等；石刻、石碑有五代十国至明清各个时期的碑刻多方。截至2021 年，梧州市有古遗址、古墓葬、古建筑、近现代重要史迹及代表性建筑等各类珍贵文物古迹208处，其中国家级文物保护单位6处、自治区级9处。梧州市博物馆收藏的文物按质地分类，有玉石器、陶瓷滑石器、金银铜铁器、石刻、书画、货币等，共计 7528 件/套。其中，国家一级文物有 11 件/套，国家二级文物 239 件/套，国家三级文物 1954 件/套。梧州中山纪念堂、梧州市中共广西早期革命活动旧址、李济深故居和太平天国永安活动旧址4 处文物保护单位入选广西第一批不可移动革命文物名录，民国寿山石兽钮“李济深印” 方章等 45 件文物入选广西第一批可移动革命文物名录。截至年底，梧州市有国家级非物质文化遗产3 项（藤县狮舞、苍梧六堡茶制作技艺、梧州龟苓膏配制技艺），自治区级40项，市级92 项。
梧州骑楼城是梧州进入现代文明的标志和一度辉煌的见证。始建于民国初年，盛于二十世纪二三十年代，其建筑浓缩了中西建筑艺术的精华。骑楼城位于今河东老城区，占地面积约 1 平方千米，有骑楼街道 22 条，总长度 7000米，共有楼宇 560 栋。此外保留较为完整的具有浓郁岭南风格的近代民居建筑群还有金龙巷和维新里。
【人口民族】 梧州市是以汉族为主的多民族聚居地区。主要世居少数民族有壮族、瑶族，在常住人口中，除汉族和世居少数民族外，还有苗族、侗族、仫佬族、毛南族、回族、京族等34个民族。
【语言文字】 梧州市流通的本地语言主要是粤语，可分为梧州市城区话、郊区话和郊县话。梧州市城区话属于粤语广府片，梧州（古广信）是粤语的发源地。郊区话、郊县话属于粤语沟漏片。今郊区话日渐融入城区话，说郊区话的人明显减少。各个郊县内部使用郊县话，其中蒙山话受桂柳话、壮语影响较多，其语音融合有桂柳话、壮语的成分。客家话、壮语、瑶语多是在聚居地内部使用。
【宗教】 梧州是汉末佛学家、中国第一部佛学专著《理惑论》作者牟子和宋代著名高僧契嵩的故乡。鉴真在东渡日本前曾在梧州游历讲学。梧州还保存着建于唐开元年间的道教白鹤观。清光绪二十二年（1896），浸信会、宣道会、惠师礼会（循道会）在梧州建堂传教；二十四年（1898）天主教建成天主堂。伊斯兰教信徒人数少，在梧州时保持其信仰与风俗习惯，并建有清真寺。解放后，伊斯兰教信徒不再在梧州进行宗教活动。梧州市有佛教、道教、天主教、基督教等宗教派别，各宗教都分别在信徒聚居地设有宗教活动场所。
【民俗】 梧州民俗以广府民俗为主。儒、释、道文化和民间信俗文化在梧州交融渗透，使梧州民俗既有汉民族的共同特征，又有岭南亚热带的地域色彩和西江流域水文化个性。春节拜大年、行大运、舞醒狮，农历正月龙母开金库、五月龙母诞庆典，端午赛龙舟、吃龙船饭，乞巧节游“七姐水”等等民俗流传至今。藤县相传是龙母的诞生地，梧州市区保存着建于北宋时期的龙母庙。当今梧州市的民俗文化主要由东诗（苍梧诗社）、西球（藤县舞狮）、南戏（岑溪牛娘剧）、北歌（蒙山山歌）和中部市区的粤剧（梧州粤剧）五大品牌构成。传统地方剧目有牛娘剧、鹿儿舞、火碗舞、麒麟白马舞、鲤鱼舞、木樨舞和梧州粤剧等，都是梧州宝贵的非物质文化遗产。